把好“生命起点”关!中信湘雅为1万多名宝宝摆脱遗传出生缺陷

长沙晚报掌上长沙3月3日讯（湘江早报全媒体记者 尹婷 通讯员 洪雷）“熊猫宝宝”（戈谢病）、“瓷娃娃”（成骨不全症）、“蝴蝶宝宝”（大疱性表皮松解症）、“不食人间烟火的孩子”（苯丙酮尿症）……这些美丽的名字背后，对应的是一群不为大多数人所知的特殊群体——罕见病患者。由于诊断和治疗难度大，罕见病患者的求医问药之路极其艰难。

今年2月28日是第16个国际罕见病日，罕见病患者群体走入更多人的视野中。中信湘雅生殖与遗传专科医院透露，目前中信湘雅在预防罕见病、实现罕见病生殖阻断的同时，还能联合人类干细胞国家工程研究中心，对41种重型罕见病实现干细胞移植根治，已有13名健康“天使宝宝”顺利出生。

给胚胎做“体检” 拯救罕见病家庭

2006年，媛媛（化名）出生，1岁时发现肝脾肿大，严重贫血，被诊断为患有重度β地中海贫血。“地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病，由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区，故被命名为地中海贫血，简称地贫。”中信湘雅遗传中心副主任杜娟介绍，对于重度β地贫患者而言，造血干细胞移植是根治这一疾病的有效方法。

在苦寻合适供者未果后，媛媛父母来到中信湘雅，希望借助试管婴儿技术找到治疗方法。

众所周知，试管婴儿技术解决的是“不能生”的问题，但其实试管婴儿技术还有一个很大的用处，就是可以对植入前的胚胎做遗传学筛查（PGT技术），即在体外给胚胎做“体检”。

2017年8月，媛媛父母经助孕治疗后获得3枚囊胚。“我们对这3枚胚胎进行检查后发现，有2枚为β地贫基因突变携带者，只有1枚是正常的。”我国生殖医学与医学遗传学家、中信湘雅生殖与遗传专科医院首席科学家卢光琇教授介绍，经过“体检”后，发现这枚正常胚胎与媛媛HLA配型成功。

2018年5月，媛媛妈妈移植了这枚胚胎。2019年1月，安安（化名）顺利出生，经过近3年的等待，她体内健康的造血干细胞涓涓流入了姐姐媛媛的身体，重塑了姐姐的血液系统，让姐姐彻底摆脱了“重度β地中海贫血”带来的死亡威胁。

“通过β地贫病例，我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”中信湘雅党委书记、院长林戈介绍。

据介绍，PGT-HLA（结合人类白细胞抗原的第三代试管婴儿技术）是一种特殊类型的PGT-M（单基因遗传病的胚胎植入前遗传学检测）。针对某些单基因病，例如β地中海贫血，通过PGT-HLA（结合人类白细胞抗原的第三代试管婴儿技术）筛选，排除了基因病并与出生缺陷孩子HLA（人类白细胞抗原）基因型相匹配的胚胎，不但可以达到孕育健康孩子的目的，同时还可以救助其患病的哥哥姐姐。

根据最新数据，中信湘雅联合人类干细胞国家工程研究中心，通过PGT联合HLA配型技术，已为26个患有β地贫、α地贫、粘多糖、戈谢病、先天性红细胞生成障碍性贫血2型等10种罕见性重大疾病的家庭，提供了植入前单基因病检测联合HLA配型试管婴儿助孕治疗，已有13名健康“天使宝宝”顺利出生，另有1名“天使宝宝”正在孕育中，其中有3个家庭已用“天使宝宝”的脐血完成了患病同胞的造血干细胞移植治疗。

截至2022年12月，中信湘雅的PGT-M技术平台已针对611种单基因病开展了植入前遗传学检测。

把好“生命起点”关 预防是重要手段

罕见病虽名为“罕见”，但是群体人数却不容忽视。目前，全世界已知的罕见病超过7000种，全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国目前预计约有2000万名罕见病患者。而80%的罕见病来源于遗传因素，从“生命起点”把好关，降低罕见病发生率至关重要。

对于很多人而言，第三代试管婴儿技术（胚胎植入前遗传学筛查，简称PGT）是一个陌生的名词。可对于经历过反复多次流产，或出生了遗传缺陷孩子的家庭而言，它就是一道神奇的“曙光”。截至2022年12月，中信湘雅“三代试管婴儿”移植周期数达21317例，平均妊娠率达63.2%。已出生了10274个健康的孩子，还有1400个胎儿正在妊娠中。在此之前，这些孩子的家庭，可能正饱受家族性遗传疾病的困扰，出生一个健康的孩子，对其而言，是难于登天的奢望。

2021年11月，长沙市在全国率先创新实施为期3年的遗传性罕见病综合防治项目，通过对全市所有备孕或早孕的育龄家庭遗传学家系普查普筛为基础，建立综合防治体系。

经过一年的项目实施，结果显示，截至2022年12月31日，全市共53555对夫妇参与家系调查，3922对参与遗传咨询，其中980个怀疑存在遗传高风险的家庭进行了遗传学检测，检测为阳性的家庭有436个，在遗传高风险家庭中遗传学检测阳性率为44.49%，在所有参与调查的家庭中遗传学检测阳性率约为8‰。

“44.49%证明遗传咨询十分重要，筛查出的高风险家庭接近一半存在阳性；对于罕见病在筛查人群阳性率达到8‰，检出率并不低。”项目主要实施方中信湘雅生殖与遗传专科医院党委书记、院长林戈总结，罕见病造成的出生缺陷非常严重，后期治疗经济负担大，而且无药可医或者药物可及性差，经筛查这436个家庭可以及时避免悲剧的发生，项目的推广也让“预防是构建罕见病防治体系最有效的手段”这一观点深入人心。

一审：何希

二审：周秋燕

三审：余 纯